心肌组织特异性过表达Wif-1转基因小鼠模型

Wif-1通过直接与Wnt蛋白相连，从而阻止Wnt与受体蛋白复合物相连，使细胞质中的β-catenin由于磷酸化而不能积累，进而阻断了经典和非经典Wnt通路。该转基因小鼠可用于Wif-1对心血管系统的生物学功能相关研究。

扩增并经测序比对正确的Wif-1片段插入α-MHC启动子下游构建心脏特异表达Wif-1表达载体。用显微注射法将线性化的转基因载体注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中，用ICR小鼠作假孕受体，制备转基因小鼠。PCR法鉴定小鼠基因型（图1）。

图1 Wif-1转基因表达载体及蛋白水平表达鉴定

3月龄的Wif-1转基因小鼠和同窝阴性小鼠进行心脏超声影响分析（图2和表1），结果显示，Wif-1转基因小鼠收缩期左室后壁厚度（LVPWS）减少了13.8%，收缩期内径（LVESD, systolic）增加了11.2%，左室短轴缩短率降低了（LVFS）减小12.5%。

图2 小鼠心脏超声影像参数及M型截图

心肌组织特异性过表达Wif-1转基因小鼠表现为心室壁变薄及心室腔扩张的病理表型，可用Wnt相关通路调控机制及相关基因功能研究。